Después de varias décadas de investigación, la genoterapia para la hemofilia está cada vez más cerca de convertirse en una realidad. Este tratamiento único, uno de los tratamientos más buscados para la hemofilia, puede potencialmente aumentar los niveles de factor de una persona a niveles normales o cercanos a lo normal, lo que les permitiría evitar la necesidad de infusiones de factor durante un largo período de tiempo. Siga leyendo para obtener respuestas a las preguntas más frecuentes sobre la genoterapia para la hemofilia.
¿Qué es la genoterapia?
La genoterapia es un tratamiento que consiste en modificar los genes de una persona con el fin de tratar o curar una enfermedad. Los diferentes métodos de genoterapia incluyen:
- Transferencia de genes, que consiste en colocar información genética en un vector o portador, que luego lleva la copia funcional de un gen a las células de una persona.
- Edición de genes, que consiste en eliminar o corregir piezas de ADN dentro del gen en lugar de reemplazar el gen.
- Terapia celular, que consiste en extraer células del cuerpo del paciente, introducir un gen nuevo o corregir un gen defectuoso en la célula y luego volver a colocar las células modificadas en el cuerpo.
¿Cómo se usa la genoterapia para tratar la hemofilia?
La mayoría de las genoterapias que se investigan para el tratamiento de la hemofilia se realizan mediante la transferencia de genes. La hemofilia A y la hemofilia B son causadas por la mutación de un solo gen. La genoterapia inserta una versión funcional del gen defectuoso en el hígado (el gen del factor VIII en la hemofilia A, o el gen del factor IX en la hemofilia B), lo que desencadena la producción del factor de coagulación. El vector utilizado para transportar el gen sano a las células del hígado se llama virus adenoasociado (VAA), que es un virus que no causa enfermedades, modificado como vehículo de administración y administrado como una inyección intravenosa. El VAA es una opción popular porque se dirige especialmente al hígado, que es donde se fabrican las proteínas del factor de coagulación.
¿Cuál es el estado de las genoterapias en estudio para el tratamiento de la hemofilia?
Actualmente, hay varios tratamientos de genoterapia para la hemofilia A y B que se están estudiando en ensayos clínicos para determinar qué tan bien funcionan y qué tan seguros son.
Uno de los medicamentos que está más avanzado en los estudios es el valoctocogene roxaparvovec, una genoterapia en investigación para el tratamiento de adultos con hemofilia A grave. Los fabricantes de esta genoterapia anunciaron en enero de 2022 que esperan solicitar la aprobación de la Administración de Medicamentos y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA) en el segundo trimestre de 2022, al que le seguiría una revisión de seis meses por parte de la FDA.
Otra genoterapia en investigación para la hemofilia que se encuentra en las últimas etapas de desarrollo es AMT-061 (etranacogene dezaparvovec), que se está estudiando en pacientes con hemofilia B grave a moderadamente grave. En diciembre de 2021, los fabricantes del fármaco anunciaron los resultados favorables de un ensayo clínico en fase 3, y dijeron que planeaban presentar solicitudes regulatorias para la aprobación de comercialización en la primera mitad de 2022.
Para conocer otras genoterapias para la hemofilia que se están investigando actualmente, visite ClinicalTrials.gov y escriba “hemofilia” en el cuadro de texto “afección o enfermedad” y “genoterapia” en el cuadro “otros términos”.
¿Quién puede participar en un ensayo clínico de genoterapia?
En general, las personas que reúnen los requisitos para participar en ensayos clínicos de genoterapia para la hemofilia son hombres mayores de 18 años que:
- Tienen hemofilia A o B severa (niveles de factor de menos del 1 %) sin inhibidores
- No presentan evidencia de hepatitis y si tienen VIH, debe estar bajo buen control
- No presentan evidencia de disfunción hepática (como enzimas hepáticas anormales o biopsia hepática anormal)
- No tienen anticuerpos neutralizantes detectables contra el vector
- Son saludables (sin diabetes, antecedentes de cáncer, enfermedad cardíaca, glaucoma, presión arterial alta, etc.)
¿Por qué los niños con hemofilia no son elegibles para ensayos clínicos de genoterapia?
La razón por la que la genoterapia para la hemofilia no está disponible para personas menores de 18 años es que esta terapia se dirige a las células del hígado, y los hígados de los niños continúan creciendo hasta por lo menos los primeros años de la adolescencia. A medida que crece el hígado de una persona, el efecto de la genoterapia puede disminuir. Los investigadores dicen que en el futuro, a medida que aprendan más sobre la seguridad de la genoterapia, puede haber oportunidades para que los niños se inscriban en los estudios.
¿Cuáles son los riesgos relacionados con la genoterapia para la hemofilia?
Uno de los mayores riesgos es que no hay garantía de que funcione, y si no funciona, no tendrá otra oportunidad de usar el mismo vector o uno similar. Además, no está claro cuánto tiempo pueden durar los efectos de la genoterapia.
Otros riesgos incluyen una fuerte reacción del sistema inmunitario, la posibilidad de que el vector viaje a otras células del cuerpo fuera del hígado y la posibilidad de que el hígado produzca demasiada proteína de coagulación.
Si está pensando en inscribirse en un ensayo clínico o está interesado en someterse a una genoterapia una vez que esté disponible en el mercado, analice sus opciones e inquietudes con su equipo de atención médica.