En 2026, se conmemora el 100.º aniversario del descubrimiento de la enfermedad de von Willebrand. En su artículo fundamental, el médico finlandés Erik von Willebrand describió por primera vez un trastorno hemorrágico hereditario en una niña de 5 años que formaba parte de una familia numerosa en la que varios niños habían fallecido a causa de hemorragias graves.
En el siglo transcurrido desde su descubrimiento, la enfermedad de von Willebrand (von Willebrand disease, VWD) pasó de ser una misteriosa “pseudohemofilia” a convertirse en el trastorno hemorrágico hereditario más comúnmente reconocido en el mundo, ya que afecta hasta al 1 % de la población.
El tratamiento de la VWD evolucionó desde transfusiones de sangre básicas hasta terapias sofisticadas, incluida la introducción de la desmopresina en la década de 1970 y el desarrollo de concentrados de factor de von Willebrand (VWF) derivados del plasma y recombinantes.
“Es un momento emocionante para la investigación sobre la VWD”, dice Robert Sidonio Jr., M.D., M.Sc., director de operaciones clínicas de hemostasia y trombosis del Aflac Cancer and Blood Disorders Center de Children's Healthcare of Atlanta.
“La hemofilia sigue siendo un problema, pero actualmente hay tantos buenos medicamentos para la hemofilia e incluso algunos que pronto saldrán al mercado, que muchas compañías ahora están diciendo: ‘Bien, ¿dónde está la necesidad no cubierta?’. Y les decimos que está en la enfermedad de von Willebrand”, señala Sidonio.
A continuación, mostramos los avances más recientes en el tratamiento de la VWD, incluidos los que están en desarrollo:
Ampliación de las indicaciones para los concentrados de VWF
Sidonio menciona que uno de los avances más importantes en el tratamiento de la VWD en los últimos años implica la ampliación de las indicaciones de los productos de reemplazo de factor, de modo que ahora pueden utilizarse como profilaxis, en lugar de emplearse únicamente para tratar las hemorragias después de que ocurran.
En 2023, Wilate, el producto de reemplazo del factor de von Willebrand (FVW)/factor VIII derivado del plasma humano, recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) para la profilaxis en niños y adultos con VWD que presentan hemorragias recurrentes. En 2025, la FDA amplió la indicación de la terapia de reemplazo recombinante de VWF Vonvendi para incluir su uso profiláctico con el fin de reducir la frecuencia de los episodios hemorrágicos en adultos con todos los tipos de VWD.
Anteriormente, aunque los médicos a veces recetaban estos medicamentos “fuera de indicación” para profilaxis, los pacientes y sus familias solían tener problemas para que el seguro los cubriera.
“Como estos productos no tenían la indicación de profilaxis en la etiqueta, las familias a menudo se frustraban cuando el seguro rechazaba las recetas”, explica Sidonio. “Ahora, gracias a los ensayos clínicos que lograron estas indicaciones, se libera al personal de enfermería de tener que realizar todo tipo de autorizaciones previas y trámites administrativos, y se ha facilitado mucho el acceso para los pacientes con VWD y hemorragias recurrentes que necesitan profilaxis”.
Línea de desarrollo de tratamientos profilácticos subcutáneos para la enfermedad de von Willebrand
Así como muchos de los medicamentos más nuevos para la hemofilia han pasado de infusiones intravenosas (IV) a inyecciones subcutáneas, lo mismo ocurre con los fármacos que se están desarrollando actualmente para la VWD.
Sidonio señala que uno de los medicamentos más prometedores y que se encuentra más avanzado en la línea de desarrollo es VGA039, una terapia subcutánea desarrollada por Star Therapeutics. “Los ensayos de fase 3, que son la etapa final para obtener la aprobación de la FDA, acaban de comenzar, pero los datos se ven muy prometedores”, afirma. En los ensayos de fase 2, los pacientes que tenían hemorragias nasales diarias experimentaron una reducción significativa de las hemorragias.
“La aprobación aún está a unos años de distancia, según la rapidez con la que podamos inscribir pacientes en los ensayos”, agrega.
Otros candidatos subcutáneos que todavía se encuentran en fases más tempranas de desarrollo incluyen HMB-002 de Hemab Therapeutics, así como posibles medicamentos para la VWD de Alnylam Pharmaceuticals, Tangram Therapeutics y SeraGene Therapeutics.
“Con la mayoría de estos medicamentos, se está considerando un intervalo de inyección cada dos a cuatro semanas, por lo que esto representa claramente una enorme reducción de la carga administrativa, en comparación con administrar una infusión intravenosa dos o tres veces por semana”, comenta Sidonio.
Lo que resulta especialmente alentador, agrega, es que haya tantos medicamentos en desarrollo para la VWD al mismo tiempo. “Es bueno ver múltiples terapias avanzando en la línea de desarrollo, para no depositar todas nuestras esperanzas en un solo medicamento”.
Uso de IA para personalizar la dosis de profilaxis
Sidonio indica que él y Ron Mathot (Amsterdam UMC) están trabajando actualmente en un estudio que utiliza inteligencia artificial (IA) y modelado computacional para personalizar la profilaxis en personas con VWD y hemorragias recurrentes.
Al introducir información clínica y algunas muestras de sangre, el modelo de farmacocinética poblacional busca predecir “qué cantidad de dosis y con qué frecuencia se necesita para que el concentrado de VWF logre el resultado óptimo”, menciona Sidonio. Por ejemplo, algunos pacientes están dispuestos a aceptar algunas hemorragias adicionales con un tratamiento menos frecuente, mientras que otros prefieren no tener hemorragias con una profilaxis más intensiva.
En lugar del enfoque actual de prueba y error de “comencemos con profilaxis con concentrado de VWF dos veces por semana y veamos qué sucede”, esta herramienta espera presentar desde el inicio opciones basadas en datos y luego ajustarlas a medida que se realice el seguimiento de los pacientes a lo largo del tiempo, explica.
Según Sidonio, este tipo de modelado es especialmente importante porque la VWD es muy heterogénea (es decir, la enfermedad y las necesidades de tratamiento son diferentes en cada persona) y factores como el peso, los niveles de factor, el tipo de VWD, el historial de hemorragias y la edad probablemente influyen en la cantidad de profilaxis que una persona realmente necesita.
“Estamos tratando de determinar qué niveles mínimos, qué niveles máximos y qué áreas bajo la curva se requieren para detener ciertos tipos de hemorragias”, explica, señalando que algunos pacientes con VWD presentan principalmente hemorragias nasales, mientras que otros tienen hemorragias musculoesqueléticas, por lo que “probablemente tengan diferentes factores objetivo”.
Mejores iniciativas de pruebas e identificación de la EVW
Sidonio señala que, si bien hubo avances en el diagnóstico de la VWD, aún queda trabajo por hacer para identificar a todas las personas que la padecen.
Con ese fin, se están llevando a cabo varias iniciativas para identificar a personas que podrían estar en riesgo de hemorragias y lograr que se realicen pruebas. Por ejemplo, vwdtest.com es una iniciativa global para mejorar el acceso a las pruebas, sobre todo en áreas donde el acceso a laboratorios es limitado. En Canadá, la iniciativa Let’s Talk Period tiene como objetivo aumentar la concientización sobre los signos y síntomas de la VWD y otros trastornos hemorrágicos.
“En nuestro hospital, tenemos un algoritmo en la sala de emergencias para que, cuando lleguen adolescentes por sangrado menstrual agudo y abundante, las deriven con nosotros y les realicemos pruebas para detectar VWD”, indica Sidonio.
“El Dr. Megan Brown y yo comenzamos con esta iniciativa hace años y publicamos los datos, que mostraron que aproximadamente el 10 % de las adolescentes que acuden a la sala de emergencias por menstruaciones muy abundantes terminan teniendo enfermedad de von Willebrand u otros trastornos hemorrágicos leves”.
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