Un grupo internacional de más de 100 investigadores que estudian la hemofilia se reunieron el 21 y 22 de octubre en Washington D. C. en el 13.° Taller sobre Nuevas Tecnologías y Transferencia de Genes para la Hemofilia de la Fundación Nacional de Hemofilia.
¿Qué es la genoterapia?
El concepto de la genoterapia es elegante. Tanto la hemofilia A como la B son causadas por defectos en un solo gen. Por lo tanto, cambiar el gen defectuoso por un reemplazo funcional podría potencialmente revertir la enfermedad y eliminar la necesidad de la terapia de reemplazo del factor. Aunque no lo parezca, seis años atrás, la genoterapia para la hemofilia era una promesa tentadora. Hoy es una realidad, aunque todavía se encuentra en los primeros ensayos clínicos.
En el taller, los investigadores presentaron resultados prometedores de cuatro ensayos clínicos en curso sobre genoterapia para la hemofilia B. La hemofilia B era una primera meta lógica porque su gen es relativamente pequeño y fácil de empaquetar en sistemas de administración viral existentes. Pero cuatro veces más personas tienen hemofilia A. El obstáculo de la genoterapia para la hemofilia A ha sido que el gen responsable es mucho más grande y difícil de administrar a las células.
Ahora este problema de administración se resolvió, tal como informó el ensayo de BMN 270 de BioMarin Pharmaceutical. En un ensayo en curso, nueve voluntarios han sido tratados con tres dosis diferentes. Todos los participantes en el grupo de dosis más alta suspendieron el uso del tratamiento preventivo del factor VIII después de alrededor de cinco meses de seguimiento. Si bien las enzimas hepáticas subieron durante el tratamiento, se evitó la pérdida de expresión del gen con la administración de esteroides de corto plazo.
Tratar de resolver las limitaciones
Los tratamientos que apuntan directamente a los genes responsables de la hemofilia han avanzado mucho, pero falta mucho tiempo para que muchos pacientes puedan tratarse con estas terapias. Mientras tanto, los investigadores están buscando formas innovadoras de resolver las limitaciones de los tratamientos existentes, entre ellas, la prolongación de la semivida de los tratamientos y el intento de entender mejor por qué aparecen los inhibidores y de encontrar nuevas formas de evitarlos.
El punto de vista de los pacientes
La sesión final del taller presentó a tres pacientes con hemofilia grave. Ellos opinaron sobre qué significaron para su vida cotidiana los avances del tratamiento de los últimos años y las promesas de la investigación presentada en el taller.
La primera pregunta planteada al panel fue si hay demasiados productos para muy pocos pacientes. "La respuesta es no. Estamos muy atrasados con una importante reorientación en la atención de la hemofilia", respondió Brian O’Mahony, director general de la Sociedad Irlandesa de Hemofilia en Dublín. Él cree que esta reorientación vendrá en los próximos cinco años aproximadamente. "Van a ser tiempos interesantísimos, puesto que vamos a tener todas estas nuevas generaciones de tratamiento", añadió. "La velocidad con que se adopten estos tratamientos dependerá de muchos factores, incluido el costo", dijo O’Mahony. "Cuando surgieron los factores de coagulación recombinados, se les dijo a los pacientes que habría muchos y que serían baratos, y nada de eso sucedió", dijo.
"Las compañías de seguros sin duda harán los cálculos de rentabilidad de la genoterapia", dijo Randall Curtis, MBA, del Consejo de Hemofilia de California, en Sacramento. Los pacientes deberán hacer sus propios cálculos de riesgos y beneficios. Estos incluirán si lo prueban ahora, si esperan mejoras o si se quedan con su actual terapia de reemplazo del factor, si les ha dado buenos resultados. "El riesgo es algo muy personal", dijo Curtis, y cuánto riesgo la gente está dispuesta a aceptar depende en gran medida de cuánto afecta sus vidas la enfermedad.
"La genoterapia tiene riesgos desconocidos", dijo David Page, director ejecutivo de la Sociedad Canadiense de Hemofilia en Montreal. "Tenemos muy poca perspectiva de la genoterapia". Ahora mismo, el tratamiento de la hemofilia B de Page le da niveles suficientes del factor y no está dispuesto a arriesgar eso. "Sería tonto aceptar la genoterapia cuando ya se tiene un tratamiento razonable con muy poco riesgo", dijo Page. "Pero fue grandioso oír que los resultados de la genoterapia fueron de entre 20% y 40% para el factor IX". Si se demuestra que esos niveles se sostienen a lo largo de los años, Page dijo que quizás piense en la genoterapia.